Sygdom
Parkinsonisme
Ætiologi
Den præcise årsag til Parkinsons sygdom er stadig uklar. Faktorer som genetisk disposition, miljøpåvirkninger, aldring, oxidativ stress og degeneration og død af PD dopaminerge neuroner kan spille en rolle i sygdomsprocessen.
Aldring
Både forekomsten og prævalensen af PD stiger med alderen. PD manifesterer sig ofte efter 60 års alderen, hvilket tyder på en sammenhæng med aldring. Data indikerer en progressiv reduktion i substantia nigra dopaminerge neuroner hos normale voksne, når de bliver ældre. Forekomsten af PD blandt personer over 65 er dog ikke særlig høj, hvilket indikerer aldring som blot en af risikofaktorerne for PD.
Genetiske faktorer
De genetiske faktorers rolle i starten af PD vinder anerkendelse. Siden opdagelsen af det første patogene gen for PD, alpha-synuclein (PARK1), i slutningen af 1990'erne, er mindst seks patogene gener blevet forbundet med familiær PD. Imidlertid har kun 5-10% af PD tilfælde en familiehistorie, hvor de fleste er sporadiske tilfælde. Genetiske faktorer er også blot en af de mange faktorer, der bidrager til PD-debut.
Miljøfaktorer
I 1980'erne fandt amerikanske forskere ledet af Langston ud af, at nogle stofbrugere hurtigt udviklede typiske Parkinsons-lignende symptomer, og levodopa viste sig at være effektiv. De identificerede et neurotoksisk stof, 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridin (MPTP), i den syntetiske heroin, som disse personer indtager. MPTP omdannes i hjernen til den meget toksiske 1-methyl-4-phenylpyridinium-ion (MPP+), som selektivt trænger ind i dopaminerge neuroner i substantia nigra, hæmmer mitokondrielle respiratoriske kædekompleks I-aktivitet, udløser oxidative stressreaktioner og fører til degeneration og død af dopaminerge neuroner. Forskere foreslog, at mitokondriel dysfunktion kan være en af de patogene faktorer ved PD. Efterfølgende undersøgelser af primære PD-patienter bekræftede et selektivt fald i mitokondriel respiratorisk kædekompleks I-aktivitet i substantia nigra. Nogle herbicider og insekticider deler en kemisk struktur med MPTP. Opdagelsen af MPTP førte til erkendelsen af, at visse MPTP-lignende kemikalier i miljøet kunne være faktorer, der bidrager til PD. Imidlertid udviklede kun nogle få af de stofbrugere, der blev udsat for MPTP, PD, hvilket tyder på, at PD kan skyldes, at flere faktorer interagerer.
Andre faktorer
Ud over aldring og genetiske faktorer kan faktorer som traumatisk hjerneskade, rygning, kaffeforbrug osv. øge eller mindske risikoen for at udvikle PD. Rygning er omvendt forbundet med PD-forekomst, en konsistent konklusion på tværs af flere undersøgelser. Koffein udviser også lignende beskyttende virkninger. Svær traumatisk hjerneskade kan potentielt øge risikoen for at udvikle PD.
Sammenfattende kan Parkinsons sygdom skyldes interaktionen mellem flere genetiske og miljømæssige faktorer.
Klinisk manifestation
Symptomerne på Parkinsons sygdom omfatter hovedsageligt:
Rystelser: Opstår typisk i hvile, såsom håndrystelser under hvile.
Muskelstivhed: Stivhed og modstand mod passiv bevægelse, hvilket fører til begrænset mobilitet.
Langsomme bevægelser: Bevægelsen bliver langsom, og gangarten bliver lille og blander.
Balanceforringelser: En tendens til balanceproblemer og en følelse af ustabilitet.
Ikke-motoriske symptomer: Disse omfatter depression, søvnforstyrrelser, kognitive svækkelser osv.
Undersøgelse
Neurologisk undersøgelse: Læger vurderer nervesystemets status ved at undersøge patientens motoriske evner, kropsholdning og balance.
Billeddannelsesundersøgelser: Hjerne-MR eller CT-scanninger bruges til at udelukke andre mulige problemer, der forårsager symptomerne.
DaTscan: Nuklearmedicinske scanninger hjælper med at evaluere funktionaliteten af dopaminsystemet.
Diagnose
Diagnosen Parkinsons sygdom er afhængig af kliniske symptomer og fysiske undersøgelser, og der er typisk ingen specifikke laboratorieundersøgelser til at bekræfte diagnosen. Læger kan vurdere i henhold til diagnostiske kriterier for PD (såsom dem fra UK Parkinsons Disease Society) til evalueringsformål.