Neurotroofsete faktorite ravi ohutuse ja efektiivsuse hindamine isheemilise insuldi korral

Tserebraalne insult, tuntud ka kui "insult" või "tserebrovaskulaarne õnnetus" (CVA), on äge tserebrovaskulaarne haigus, mida iseloomustab aju veresoonte äkiline rebend või aju verevoolu takistamine, mille tagajärjeks on ajukoe kahjustus. See hõlmab nii isheemilisi kui ka hemorraagilisi insulte. Insult on maailmas suuruselt teine ​​surmapõhjus ning täiskasvanute suremus ja invaliidsus on kõrge.

Isheemiline insult (IS) viitab lokaliseeritud isheemilisele nekroosile või ajukoe pehmenemisele, mis on põhjustatud tserebrovaskulaarse vereringe häiretest, isheemiast ja hüpoksiast. Suure esinemissageduse, levimuse, suremuse ja puude määra tõttu on sellest saanud üks peamisi ülemaailmse haiguskoormuse põhjuseid. Statistika kohaselt kannatab maailmas igal aastal ligikaudu 15 miljonit inimest isheemilise insuldi all, millest 5 miljonit sureb ja 5 miljonit inimest kannatavad pikaajalise puude all.

Isheemilise insuldi tüvirakuteraapia mehhanism

Mesenhümaalsed tüvirakud (MSC) on teatud tüüpi multipotentsed tüvirakud, mida saab eraldada erinevatest kudedest, sealhulgas luuüdist, rasvkoest ja nabaväädiverest. Tänu oma pluripotentsetele omadustele võivad nad diferentseeruda osteoblastideks, kondrotsüütideks, adipotsüütideks ja isegi neuroniteks. Praegu on MSC siirdamine kujunenud uudseks terapeutiliseks lähenemisviisiks isheemiliste haiguste, sealhulgas insuldi, koronaararterite haiguse ja perifeersete arterite haiguse korral. Mitmed uuringud on näidanud, et MSC-de suurepärane neuroprotektiivne toime on isheemilise insuldi ravis võtmetegur.

Praegused uurimisaruanded näitavad, et MSC soodustab peamiselt närvikoe kahjustuste parandamist, närvifunktsiooni taastamist, ajuinfarkti suuruse vähendamist ning neurogeneesi ja angiogeneesi edendamist parakriinsete mõjude, immunomoduleerivate ja apoptootiliste toimete kaudu, mängides seega terapeutilist rolli. isheemilise insuldi korral.

Parakriinne toime

MSC parakriinsed tegurid, sealhulgas eksosoomid ja ekstratsellulaarsed vesiikulid, on nende terapeutilise toime peamised tegurid. Tserebraalse insuldi vigastuse valdkonnas võivad MSC-d indutseerida erinevate kasvufaktorite, sealhulgas ajust pärineva neurotroofse faktori (BDNF), vaskulaarse endoteeli kasvufaktori (VEGF), stroomarakkudest pärineva faktori 1 (SDF-1), aluselise fibroblasti ekspressiooni. kasvufaktor (bFGF), gliiarakkudest pärinev neurotroofne faktor ja hepatotsüütide kasvufaktor. Need tegurid aitavad vähendada ajuinfarkti piirkonda ja taastada närvifunktsiooni, parandades seeläbi ajuinfarkti vigastusi.

Immunomoduleeriv toime

Uuringud on leidnud, et MSC-del on ka kaks regulatiivset funktsiooni tsentraalsete immuunvastuste osas pärast insulti: ühelt poolt võivad nad märkimisväärselt suurendada B-rakkude, NK-rakkude ja T-rakkude arvu ajukoes, avaldades immuunsüsteemi edendavat toimet. Teisest küljest võib põletikuliste tegurite kõrge tase aktiveerida MSC-de immunosupressiivset funktsiooni, avaldades seeläbi kahekordset inhibeerivat toimet lümfotsüütide proliferatsioonile ja põletikuliste faktorite tootmisele, kutsudes esile põletikuvastase fenotüübi.

Raku apoptoosi reguleerimine

Rakkude apoptoos on isheemilise insuldi neuronaalse vigastuse oluline mehhanism ja MSC-d võivad pärssida neuronaalset apoptoosi, avaldades neuroprotektiivset toimet. MSC-ravi võib leevendada ka isheemilise insuldi põhjustatud astrotsüütide nekroosi ja pealegi on hüpoksiaga eelkonditsioneeritud MSC-del parem terapeutiline toime ajuverejooksust põhjustatud rakunekroosi vähendamisel.

Isheemilise insuldi tüvirakuteraapia kliiniline hindamine.

Mesenhümaalsete tüvirakkude (MSC) siirdamine isheemilise insuldi raviks on andnud prekliinilistes uuringutes paljulubavaid tulemusi. Teadlased viisid läbi 20 kliinilise uuringu metaanalüüsi, milles osales kokku 1127 patsienti, sealhulgas 573 katserühmas (raviti MSC-dega) ja 554 kontrollrühmas (tavaline ravi). Võrreldes tavapärase raviga vähendas MSC siirdamine 1, 3, 6 kuud ja 1 aasta pärast ravi märkimisväärselt National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) skoori. Samuti parandas see oluliselt igapäevaelu indeksi aktiivsust 1 ja 6 kuu jooksul, samuti motoorse funktsiooni ja funktsionaalse sõltumatuse skoori 1, 3 ja 6 kuu jooksul.

Peamised hindamisnäitajad on järgmised: (1) National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) skoor; (2) Bartheli indeks (BI); (3) Fugl-Meyeri hinnangu (FMA) skoor; (4) funktsionaalse sõltumatuse mõõtmise (FIM) skoor; ja (5) Modifitseeritud Rankin Scale (mRS) skoor.

Võrreldes tavapärase raviga vähendab insuldi mesenhümaalsete tüvirakkude (MSC) ravi oluliselt NIH Stroke Scale (NIHSS) skoori 3 kuu pärast.

Võrreldes tavapärase raviga ei olnud insuldi mesenhümaalsete tüvirakkude (MSC) ravi korral 3 kuu möödudes Bartheli indeksi (BI) skooris olulist erinevust.

Võrreldes tavapärase raviga parandas insuldi mesenhümaalsete tüvirakkude (MSC) ravi oluliselt funktsionaalse liikumise hindamise (FMA) skoori 3 kuu pärast.

Võrreldes tavapärase raviga parandas insuldi mesenhümaalsete tüvirakkude (MSC) ravi oluliselt funktsionaalse sõltumatuse mõõtmise (FIM) skoori 3 kuu pärast.

Võrreldes tavapärase raviga, ei näidanud insuldi mesenhümaalsete tüvirakkude (MSC) teraapia modifitseeritud Rankini skaala (mRS) skooris 3 kuu pärast olulist erinevust.

Kokkuvõttes näitab suur hulk prekliinilisi uuringuid mesenhümaalsete tüvirakkude (MSC) siirdamise teraapia teostatavust ja tõhusust isheemilise insuldi ravis, mis mingil määral parandab neuroloogilisi puudujääke, motoorset funktsiooni ja igapäevast elutegevust isheemilise insuldi korral. insult.

Tulevik ja väljavaated

Viimastel aastatel on tüvirakkude uurimise valdkonna areng muutunud küpseks ja uuenduslikuks, alates tüvirakkude uurimise lihtsast diferentseerumis- ja transformatsioonitunnetusest kuni MSC-uuringute mitmekülgsete mehhanismide pideva süvendamise ja laiendamiseni. Praegu ei ole loomkatsed kinnitanud mitte ainult tüvirakkude terapeutilist toimet, vaid on pakutud välja ka isheemilise insuldi MSC-ravi teostatavust. Arvukates kliinilistes uuringutes areneb isheemilise insuldi MSC-ravi pidevalt.

Viimase seisuga on USA kliiniliste uuringute andmebaasis insuldi tüvirakuteraapia kohta registreeritud 101 kliinilist uuringut, millest 25 on seotud isheemilise insuldi MSC-raviga. Kliinilised uuringud on näidanud, et MSC-del on isheemilise insuldi patsientide neuroloogiline funktsioon märkimisväärselt paranenud, kinnitades nende tõhusust ja pikaajalist ohutust.

Tulevikus on MSC-dega seotud rohkem meditsiinilisi läbimurdeid, mis tõlgitakse kliinilisteks rakendusteks, panustades tervishoiutööstusesse ning kaitstes inimeste tervist ja heaolu kogu maailmas.