Evaluasi Keamanan dan Kemanjuran Terapi Faktor Neurotropik pada Stroke Iskemik

Stroke serebral, juga dikenal sebagai "stroke" atau "cedera serebrovaskular" (CVA), adalah penyakit serebrovaskular akut yang ditandai dengan pecahnya pembuluh darah di otak secara tiba-tiba atau terhambatnya aliran darah ke otak, sehingga mengakibatkan kerusakan jaringan otak. Ini mencakup stroke iskemik dan hemoragik. Stroke merupakan penyebab kematian nomor dua secara global, dengan angka kematian dan kecacatan yang tinggi pada orang dewasa.

Stroke Iskemik (IS) mengacu pada nekrosis iskemik lokal atau pelunakan jaringan otak yang disebabkan oleh gangguan sirkulasi serebrovaskular, iskemia, dan hipoksia. Karena tingginya angka kejadian, prevalensi, kematian, dan kecacatan, penyakit ini telah menjadi salah satu penyebab utama beban penyakit global. Menurut statistik, sekitar 15 juta orang di seluruh dunia menderita stroke iskemik setiap tahunnya, dengan 5 juta kematian dan 5 juta orang mengalami kecacatan jangka panjang.

Mekanisme Terapi Stem Cell pada Stroke Iskemik

Sel Punca Mesenkim (MSC) adalah jenis sel punca multipoten yang dapat diisolasi dari berbagai jaringan, termasuk sumsum tulang, jaringan adiposa, dan darah tali pusat. Karena sifat pluripotennya, mereka dapat berdiferensiasi menjadi osteoblas, kondrosit, adiposit, dan bahkan neuron. Saat ini, transplantasi MSC telah muncul sebagai pendekatan terapi baru untuk penyakit iskemik, termasuk stroke, penyakit arteri koroner, dan penyakit arteri perifer. Berbagai penelitian telah menunjukkan bahwa efek neuroprotektif yang sangat baik dari MSC merupakan faktor kunci dalam pengobatan stroke iskemik.

Laporan penelitian terkini menunjukkan bahwa MSC terutama mendorong perbaikan kerusakan jaringan saraf, pemulihan fungsi saraf, pengurangan ukuran infark serebral, dan peningkatan neurogenesis dan angiogenesis melalui efek parakrin, efek imunomodulator, dan efek anti-apoptosis, sehingga memainkan peran terapeutik. pada stroke iskemik.

Efek parakrin

Faktor parakrin MSC, termasuk eksosom dan vesikel ekstraseluler, merupakan kontributor utama terhadap efek terapeutiknya. Pada area cedera stroke serebral, MSC dapat menginduksi ekspresi berbagai faktor pertumbuhan, termasuk faktor neurotropik yang diturunkan dari otak (BDNF), faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGF), faktor turunan sel stroma 1 (SDF-1), fibroblas dasar. faktor pertumbuhan (bFGF), faktor neurotropik turunan sel glial, dan faktor pertumbuhan hepatosit, antara lain. Faktor-faktor ini membantu mengurangi area infark serebral dan memulihkan fungsi saraf, sehingga memperbaiki cedera stroke serebral.

Efek imunomodulator

Penelitian telah menemukan bahwa MSC juga memiliki fungsi pengaturan ganda pada respons imun sentral setelah stroke: Di satu sisi, MSC dapat secara signifikan meningkatkan jumlah sel B, sel NK, dan sel T di jaringan otak, sehingga memberikan efek peningkatan kekebalan. Di sisi lain, faktor inflamasi tingkat tinggi dapat mengaktifkan fungsi imunosupresif MSC, sehingga memberikan efek penghambatan ganda pada proliferasi limfosit dan produksi faktor inflamasi, sehingga menginduksi fenotip antiinflamasi.

Regulasi apoptosis sel

Apoptosis sel merupakan mekanisme penting dari cedera neuron pada stroke iskemik, dan MSC dapat menghambat apoptosis neuron, sehingga memberikan efek neuroprotektif. Terapi MSC juga dapat meringankan nekrosis astrosit akibat stroke iskemik, dan terlebih lagi, MSC yang dikondisikan hipoksia menunjukkan efek terapeutik yang lebih baik dalam mengurangi nekrosis sel yang disebabkan oleh perdarahan otak.

Evaluasi klinis terapi sel induk untuk stroke iskemik.

Transplantasi sel induk mesenkim (MSC) untuk pengobatan stroke iskemik telah menunjukkan hasil yang menjanjikan dalam studi praklinis. Para peneliti melakukan meta-analisis terhadap 20 uji klinis yang melibatkan total 1.127 pasien, termasuk 573 pada kelompok eksperimen (yang diobati dengan MSC) dan 554 pada kelompok kontrol (pengobatan konvensional). Dibandingkan dengan pengobatan konvensional, transplantasi MSC secara signifikan mengurangi skor National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) pada 1, 3, 6 bulan, dan 1 tahun pasca perawatan. Hal ini juga secara signifikan meningkatkan indeks aktivitas kehidupan sehari-hari pada 1 dan 6 bulan, serta skor fungsi motorik dan kemandirian fungsional pada 1, 3, dan 6 bulan.

Indikator evaluasi utama meliputi: (1) skor National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS); (2) Indeks Barthel (BI); (3) skor Penilaian Fugl-Meyer (FMA); (4) skor Ukuran Kemandirian Fungsional (FIM); dan (5) skor Modified Rankin Scale (mRS).

Dibandingkan dengan pengobatan konvensional, terapi sel induk mesenkim (MSC) untuk stroke secara signifikan menurunkan skor NIH Stroke Scale (NIHSS) dalam 3 bulan.

Dibandingkan dengan pengobatan konvensional, tidak terdapat perbedaan skor Barthel Index (BI) yang signifikan pada 3 bulan dengan terapi mesenchymal stem cell (MSC) untuk stroke.

Dibandingkan dengan pengobatan konvensional, terapi sel induk mesenkim (MSC) untuk stroke secara signifikan meningkatkan skor Penilaian Gerakan Fungsional (FMA) dalam 3 bulan.

Dibandingkan dengan pengobatan konvensional, terapi sel induk mesenchymal (MSC) untuk stroke secara signifikan meningkatkan skor Functional Independence Measure (FIM) dalam 3 bulan.

Dibandingkan dengan pengobatan konvensional, terapi sel induk mesenchymal (MSC) untuk stroke tidak menunjukkan perbedaan skor Modified Rankin Scale (mRS) yang signifikan pada 3 bulan.

Secara keseluruhan, sejumlah besar studi praklinis menunjukkan kelayakan dan efektivitas terapi transplantasi sel induk mesenkim (MSC) dalam pengobatan stroke iskemik, yang sampai batas tertentu memperbaiki defisit neurologis, fungsi motorik, dan aktivitas hidup sehari-hari pada pasien dengan stroke iskemik. stroke.

Masa Depan dan Prospek

Dalam beberapa tahun terakhir, mulai dari diferensiasi sederhana dan transformasi kognisi penelitian sel induk hingga pendalaman dan perluasan berkelanjutan dari beragam mekanisme penelitian MSC, perkembangan bidang penelitian sel induk telah menjadi matang dan inovatif. Saat ini, tidak hanya percobaan pada hewan yang mengkonfirmasi efek terapeutik sel induk, namun kelayakan pengobatan MSC untuk stroke iskemik juga telah diajukan. Dalam berbagai uji klinis, terapi MSC untuk stroke iskemik terus mengalami kemajuan.

Saat ini, terdapat 101 uji klinis yang terdaftar di database uji klinis AS untuk terapi sel induk untuk stroke, dengan 25 penelitian terkait pengobatan MSC untuk stroke iskemik. Uji klinis telah menunjukkan bahwa MSC memiliki peningkatan yang signifikan dalam fungsi neurologis pada pasien stroke iskemik, sehingga menegaskan efektivitas dan keamanan jangka panjangnya.

Di masa depan, akan ada lebih banyak terobosan medis yang melibatkan MSC yang akan diterjemahkan ke dalam aplikasi klinis, berkontribusi pada industri layanan kesehatan dan menjaga kesehatan dan kesejahteraan masyarakat di seluruh dunia.