Евалуација на безбедноста и ефикасноста на терапијата со невротрофичен фактор кај исхемичен мозочен удар

Церебралниот мозочен удар, познат и како „мозочен удар“ или „цереброваскуларна несреќа“ (CVA), е акутна цереброваскуларна болест која се карактеризира со ненадејна руптура на крвните садови во мозокот или опструкција на протокот на крв во мозокот, што резултира со оштетување на мозочното ткиво. Вклучува и исхемични и хеморагични мозочни удари. Мозочниот удар е втора водечка причина за смрт на глобално ниво, со висока стапка на смртност и инвалидитет кај возрасните.

Исхемичен мозочен удар (ИС) се однесува на локализирана исхемична некроза или омекнување на мозочното ткиво предизвикано од нарушувања на цереброваскуларната циркулација, исхемија и хипоксија. Поради неговата висока инциденца, преваленца, смртност и стапка на инвалидитет, таа стана една од главните причини за глобалното оптоварување со болести. Според статистичките податоци, приближно 15 милиони луѓе ширум светот страдаат од исхемичен мозочен удар секоја година, со 5 милиони смртни случаи и 5 милиони лица кои се соочуваат со долготрајна инвалидитет.

Механизмот на терапија со матични клетки за исхемичен мозочен удар

Мезенхималните матични клетки (MSCs) се тип на мултипотентни матични клетки кои можат да се изолираат од различни ткива, вклучувајќи ја коскената срцевина, масното ткиво и крвта од папочната врвца. Поради нивните плурипотентни својства, тие можат да се разликуваат во остеобласти, хондроцити, адипоцити, па дури и неврони. Во моментов, трансплантацијата на MSC се појави како нов терапевтски пристап за исхемични болести, вклучувајќи мозочен удар, коронарна артериска болест и периферна артериска болест. Повеќекратните студии покажаа дека одличниот невропротективен ефект на MSC е клучен фактор во лекувањето на исхемичен мозочен удар.

Тековните извештаи од истражувања покажуваат дека MSC главно промовира поправка на оштетувањето на нервното ткиво, обновување на нервната функција, намалување на големината на церебралниот инфаркт и промовирање на неврогенезата и ангиогенезата преку паракрини ефекти, имуномодулаторни ефекти и анти-апоптотични ефекти, со што игра терапевтска улога кај исхемичен мозочен удар.

Паракрин ефект

Паракрините фактори на MSC, вклучувајќи ги егзосомите и екстрацелуларните везикули, се главните придонесувачи за нивните терапевтски ефекти. Во областа на повреда на церебралниот мозочен удар, MSCs може да предизвикаат изразување на различни фактори на раст, вклучувајќи невротрофичен фактор добиен од мозокот (BDNF), васкуларен ендотелијален фактор на раст (VEGF), фактор 1 добиен од стромални клетки (SDF-1), основни фибробласти фактор на раст (bFGF), невротрофичен фактор добиен од глијални клетки и фактор на раст на хепатоцитите, меѓу другото. Овие фактори помагаат да се намали областа на церебрален инфаркт и да се обнови нервната функција, а со тоа да се подобрат повредите од церебралниот мозочен удар.

Имуномодулаторниот ефект

Истражувањата покажаа дека MSCs исто така имаат двојна регулаторна функција на централните имунолошки реакции по мозочниот удар: од една страна, тие можат значително да го зголемат бројот на Б-клетки, NK-клетки и Т-клетки во мозочното ткиво, со ефект на имуно-промовирање. Од друга страна, високите нивоа на воспалителни фактори можат да ја активираат имуносупресивната функција на MSCs, а со тоа да вршат двоен инхибиторен ефект врз пролиферацијата на лимфоцитите и производството на воспалителниот фактор, предизвикувајќи антиинфламаторен фенотип.

Регулирање на клеточната апоптоза

Клеточната апоптоза е важен механизам на повреда на невроните при исхемичен мозочен удар, а MSCs може да ја инхибираат апоптозата на невроните, со невропротективен ефект. Терапијата со MSC, исто така, може да ја ублажи астроцитната некроза индуцирана од исхемичен мозочен удар, а згора на тоа, MSC предусловните со хипоксија покажуваат подобри терапевтски ефекти во намалувањето на клеточната некроза индуцирана од церебрална хеморагија.

Клиничката евалуација на терапијата со матични клетки за исхемичен мозочен удар.

Трансплантацијата на мезенхимални матични клетки (MSCs) за третман на исхемичен мозочен удар покажа ветувачки резултати во претклиничките студии. Истражувачите спроведоа мета-анализа на 20 клинички испитувања во кои беа вклучени вкупно 1127 пациенти, вклучувајќи 573 во експерименталната група (третирани со MSCs) и 554 во контролната група (конвенционален третман). Во споредба со конвенционалниот третман, трансплантацијата на MSC значително ги намали резултатите од скалата на Националниот институт за здравствен мозочен удар (NIHSS) на 1, 3, 6 месеци и 1 година по третманот. Исто така, значително ги подобри активностите на индексот на секојдневниот живот на 1 и 6 месеци, како и резултатите на моторната функција и функционалната независност на 1, 3 и 6 месеци.

Главните индикатори за евалуација вклучуваат: (1) Резултат на скалата за мозочен удар на Националниот институт за здравје (NIHSS); (2) Бартел индекс (БИ); (3) Резултат за проценка на Фугл-Мајер (FMA); (4) Резултат за функционална мерка за независност (ФИМ); и (5) резултат на изменета ранкинска скала (mRS).

Во споредба со конвенционалниот третман, терапијата со мезенхимални матични клетки (MSC) за мозочен удар значително го намалува резултатот NIH Stroke Scale (NIHSS) на 3 месеци.

Во споредба со конвенционалниот третман, немаше значајна разлика во резултатот на Бартеловиот индекс (БИ) на 3 месеци со терапија со мезенхимални матични клетки (MSC) за мозочен удар.

Во споредба со конвенционалниот третман, терапијата со мезенхимални матични клетки (MSC) за мозочен удар значително го подобри резултатот за проценка на функционалното движење (FMA) на 3 месеци.

Во споредба со конвенционалниот третман, терапијата со мезенхимални матични клетки (MSC) за мозочен удар значително го подобри резултатот на Мерката за функционална независност (FIM) на 3 месеци.

Во споредба со конвенционалниот третман, терапијата со мезенхимални матични клетки (MSC) за мозочен удар не покажа значајна разлика во резултатот на изменетата скала на ранкин (mRS) на 3 месеци.

Земени заедно, голем број претклинички студии ја демонстрираат изводливоста и ефективноста на терапијата за трансплантација на мезенхимални матични клетки (MSC) во третманот на исхемичен мозочен удар, што до одреден степен ги подобрува невролошките дефицити, моторната функција и активностите на секојдневниот живот кај пациенти со исхемичен мозочен удар.

Иднина и перспективи

Во последниве години, од едноставното диференцијација и трансформациско спознавање на истражувањето на матичните клетки до континуираното продлабочување и проширување на различните механизми на истражувањето на MSC, развојот на полето на истражување на матични клетки стана зрел и иновативен. Во моментов, не само што експериментите со животни ги потврдија терапевтските ефекти на матичните клетки, туку е предложена и изводливоста на MSC третман за исхемичен мозочен удар. Во бројни клинички испитувања, MSC терапијата за исхемичен мозочен удар постојано напредува.

Од неодамна, имаше 101 клинички испитувања регистрирани во американската база на податоци за клинички испитувања за терапија со матични клетки за мозочен удар, со 25 студии поврзани со MSC третман за исхемичен мозочен удар. Клиничките испитувања покажаа дека MSCs имаат значително подобрување во невролошката функција кај пациентите со исхемичен мозочен удар, потврдувајќи ја нивната ефикасност и долгорочна безбедност.

Во иднина, ќе има повеќе медицински откритија кои вклучуваат MSCs кои ќе бидат преведени во клинички апликации, придонесувајќи за здравствената индустрија и зачувувајќи го здравјето и благосостојбата на луѓето ширум светот.