Vlerësimi i sigurisë dhe efikasitetit të terapisë me faktor neurotrofik në goditjen ishemike

Goditja cerebrale, e njohur edhe si "goditje" ose "aksident cerebrovaskular" (CVA), është një sëmundje akute cerebrovaskulare e karakterizuar nga këputje e papritur e enëve të gjakut në tru ose pengim i rrjedhjes së gjakut në tru, duke rezultuar në dëmtim të indit të trurit. Ai përfshin goditje ishemike dhe hemorragjike. Goditja në tru është shkaku i dytë kryesor i vdekjeve globalisht, me shkallë të lartë të vdekshmërisë dhe paaftësisë tek të rriturit.

Goditja ishemike (IS) i referohet nekrozës ishemike të lokalizuar ose zbutjes së indit të trurit të shkaktuar nga çrregullime të qarkullimit cerebrovaskular, ishemi dhe hipoksi. Për shkak të incidencës së lartë, prevalencës, vdekshmërisë dhe shkallës së aftësisë së kufizuar, ajo është bërë një nga shkaqet kryesore të barrës globale të sëmundjeve. Sipas statistikave, rreth 15 milionë njerëz në mbarë botën vuajnë nga infarkti ishemik çdo vit, me 5 milionë vdekje dhe 5 milionë individë që përjetojnë paaftësi afatgjatë.

Mekanizmi i terapisë me qeliza staminale për infarktin ishemik

Qelizat staminale mezenkimale (MSC) janë një lloj qelizash burimore multipotente që mund të izolohen nga inde të ndryshme, duke përfshirë palcën e eshtrave, indin dhjamor dhe gjakun e kordonit kërthizor. Për shkak të vetive të tyre pluripotente, ato mund të diferencohen në osteoblaste, kondrocite, adipocite dhe madje edhe neurone. Aktualisht, transplantimi i MSC është shfaqur si një qasje e re terapeutike për sëmundjet ishemike, duke përfshirë goditjen në tru, sëmundjen e arterieve koronare dhe sëmundjen e arterieve periferike. Studime të shumta kanë treguar se efekti i shkëlqyer neuroprotektiv i MSC-ve është një faktor kyç në trajtimin e goditjes ishemike.

Raportet aktuale të kërkimit tregojnë se MSC kryesisht promovon riparimin e dëmtimit të indit nervor, restaurimin e funksionit nervor, zvogëlimin e madhësisë së infarktit cerebral dhe promovimin e neurogjenezës dhe angiogjenezës përmes efekteve parakrine, efekteve imunomoduluese dhe efekteve anti-apoptotike, duke luajtur kështu një rol terapeutik. në infarkt ishemik.

Efekti parakrin

Faktorët parakrinë të MSC, duke përfshirë ekzosomet dhe vezikulat jashtëqelizore, janë kontribuuesit kryesorë në efektet e tyre terapeutike. Në fushën e dëmtimit të goditjes cerebrale, MSC mund të nxisin shprehjen e faktorëve të ndryshëm të rritjes, duke përfshirë faktorin neurotrofik me prejardhje nga truri (BDNF), faktorin e rritjes endoteliale vaskulare (VEGF), faktorin 1 që rrjedh nga qeliza stromale (SDF-1), fibroblasti bazë. faktori i rritjes (bFGF), faktori neurotrofik që rrjedh nga qeliza gliale dhe faktori i rritjes së hepatociteve, ndër të tjera. Këta faktorë ndihmojnë në reduktimin e zonës së infarktit cerebral dhe rivendosjen e funksionit nervor, duke përmirësuar kështu dëmtimet e goditjes cerebrale.

Efekti imunomodulues

Hulumtimet kanë zbuluar se MSC-të gjithashtu kanë një funksion rregullues të dyfishtë në përgjigjet imunologjike qendrore pas goditjes në tru: Nga njëra anë, ato mund të rrisin ndjeshëm numrin e qelizave B, qelizave NK dhe qelizave T në indet e trurit, duke ushtruar një efekt nxitës imun. Nga ana tjetër, nivelet e larta të faktorëve inflamatorë mund të aktivizojnë funksionin imunosupresiv të MSC-ve, duke ushtruar kështu një efekt frenues të dyfishtë në përhapjen e limfociteve dhe prodhimin e faktorit inflamator, duke nxitur një fenotip anti-inflamator.

Rregullimi i apoptozës qelizore

Apoptoza e qelizave është një mekanizëm i rëndësishëm i dëmtimit të neuroneve në goditjen ishemike dhe MSC-të mund të pengojnë apoptozën neuronale, duke ushtruar një efekt neuroprotektiv. Terapia me MSC mund të lehtësojë gjithashtu nekrozën e astrociteve të shkaktuar nga goditjet ishemike dhe për më tepër, MSC-të e parakushtuara nga hipoksia demonstrojnë efekte më të mira terapeutike në reduktimin e nekrozës qelizore të shkaktuar nga hemorragjia cerebrale.

Vlerësimi klinik i terapisë me qeliza staminale për goditjen ishemike.

Transplantimi i qelizave staminale mezenkimale (MSC) për trajtimin e goditjes ishemike ka treguar rezultate premtuese në studimet paraklinike. Studiuesit kryen një meta-analizë të 20 provave klinike që përfshinin gjithsej 1127 pacientë, duke përfshirë 573 në grupin eksperimental (të trajtuar me MSC) dhe 554 në grupin e kontrollit (trajtim konvencional). Krahasuar me trajtimin konvencional, transplantimi i MSC uli ndjeshëm rezultatet e shkallës së infarktit të infarktit të Institutit Kombëtar të Shëndetit (NIHSS) në 1, 3, 6 muaj dhe 1 vit pas trajtimit. Gjithashtu përmirësoi ndjeshëm aktivitetet e indeksit të jetesës së përditshme në 1 dhe 6 muaj, si dhe funksionin motorik dhe rezultatet e pavarësisë funksionale në 1, 3 dhe 6 muaj.

Treguesit kryesorë të vlerësimit përfshijnë: (1) Rezultatin e shkallës së infarktit të infarktit të Institutit Kombëtar të Shëndetit (NIHSS); (2) Indeksi Barthel (BI); (3) Rezultati i Vlerësimit Fugl-Meyer (FMA); (4) Rezultati i Masës Funksionale të Pavarësisë (FIM); dhe (5) Rezultati i Shkallës së Rankinit të Modifikuar (mRS).

Krahasuar me trajtimin konvencional, terapia me qeliza staminale mezenkimale (MSC) për goditjen në tru redukton ndjeshëm rezultatin e shkallës NIH Stroke Scale (NIHSS) në 3 muaj.

Krahasuar me trajtimin konvencional, nuk kishte ndonjë ndryshim domethënës në rezultatin e Indeksit Barthel (BI) në 3 muaj me terapinë me qeliza staminale mezenkimale (MSC) për goditje në tru.

Krahasuar me trajtimin konvencional, terapia me qeliza staminale mezenkimale (MSC) për goditje në tru përmirësoi ndjeshëm rezultatin e Vlerësimit të Lëvizjes Funksionale (FMA) në 3 muaj.

Krahasuar me trajtimin konvencional, terapia me qeliza burimore mezenkimale (MSC) për goditje në tru përmirësoi ndjeshëm rezultatin e Masës së Pavarësisë Funksionale (FIM) në 3 muaj.

Krahasuar me trajtimin konvencional, terapia me qeliza staminale mezenkimale (MSC) për goditje në tru nuk tregoi ndonjë ndryshim domethënës në rezultatin e shkallës së renditjes së modifikuar (mRS) në 3 muaj.

Të marra së bashku, një grup i madh studimesh paraklinike demonstrojnë realizueshmërinë dhe efektivitetin e terapisë së transplantit të qelizave staminale mezenkimale (MSC) në trajtimin e goditjes ishemike, e cila në një farë mase përmirëson deficitet neurologjike, funksionin motorik dhe aktivitetet e jetës së përditshme në pacientët me ishemikë. goditje në tru.

E ardhmja dhe perspektivat

Vitet e fundit, nga njohja e thjeshtë e diferencimit dhe transformimit të kërkimit të qelizave staminale deri në thellimin dhe zgjerimin e vazhdueshëm të mekanizmave të ndryshëm të kërkimit MSC, zhvillimi i fushës së kërkimit të qelizave staminale është bërë i pjekur dhe inovativ. Aktualisht, jo vetëm që eksperimentet e kafshëve kanë konfirmuar efektet terapeutike të qelizave staminale, por gjithashtu është propozuar fizibiliteti i trajtimit të MSC për goditjen ishemike. Në prova të shumta klinike, terapia me MSC për goditjen ishemike po përparon në mënyrë të qëndrueshme.

Kohët e fundit, ka pasur 101 prova klinike të regjistruara në bazën e të dhënave të provave klinike në SHBA për terapinë e qelizave staminale për goditje në tru, me 25 studime që lidhen me trajtimin e MSC për goditjen ishemike. Studimet klinike kanë treguar se MSC-të kanë një përmirësim të konsiderueshëm në funksionin neurologjik për pacientët me goditje ishemike, duke konfirmuar efektivitetin dhe sigurinë e tyre afatgjatë.

Në të ardhmen, do të ketë më shumë përparime mjekësore që përfshijnë MSC që do të përkthehen në aplikime klinike, duke kontribuar në industrinë e kujdesit shëndetësor dhe duke mbrojtur shëndetin dhe mirëqenien e njerëzve në mbarë botën.